House of Gucci on uskomattoman tositarinan innoittama elokuva italialaisen muotitalon takana olevasta perheestä ja sen luomasta imperiumista. Kun vaatimattomista oloista kotoisin oleva Patrizia Reggiani (Lady Gaga) naidaan Guccin perheeseen, on suvun perintö suuressa vaarassa. Patrizian rajaton kunnianhimo laukaisee hallitsemattoman kierteen, jossa petos, rappio, kosto ja lopulta murha seuraavat toisiaan.